Suite aux événements terrifiants du premier Halloween, l'implacable Michael Myers, ayant échappé de justesse à la mort des mains du Dr. Loomis et échoué à éliminer Laurie Strode, poursuit sa traque meurtrière. Il retrouve Laurie à l'hôpital mémorial d'Haddonfield, où elle reçoit des soins médicaux après sa première attaque. L'hôpital devient le nouveau terrain de chasse du tueur masqué, un lieu tragiquement idéal pour son sombre dessein.

Le décor de l'hôpital offre à Myers de nombreuses occasions de semer la terreur. Les couloirs labyrinthiques, les pièces faiblement éclairées et le chaos général inhérent à un établissement médical offrent l'environnement parfait pour qu'il traque sa proie sans être remarqué. Les patients vulnérables et le personnel dévoué, mais souvent dépassé, deviennent des cibles involontaires de son carnage sanglant.

Avec Laurie comme objectif principal, Myers terrorise systématiquement l'hôpital, laissant derrière lui une traînée de carnage. Il élimine impitoyablement tous ceux qui se dressent entre lui et sa victime désignée, employant ses méthodes de violence macabre caractéristiques. Personne n'est en sécurité alors qu'il se rapproche inexorablement de l'emplacement de Laurie.

Le personnel de l'hôpital, déjà à bout de forces et accablé par les événements de la nuit, se retrouve engagé dans une lutte désespérée pour sa survie. Il est mal préparé à faire face à l'assaut incessant de Michael Myers, qui semble posséder une capacité presque surnaturelle à échapper à la capture et à poursuivre sa série de meurtres. Leurs tentatives de se protéger et de protéger les patients deviennent de plus en plus vaines à mesure que le nombre de victimes augmente.

Pendant ce temps, le Dr Loomis poursuit désespérément Michael Myers, conscient de l'immense danger qu'il représente pour Laurie et la communauté. Il comprend les motivations tordues du tueur et est déterminé à l'arrêter avant qu'il ne puisse faire plus de mal. Loomis court contre la montre, espérant atteindre l'hôpital avant que Myers n'atteigne Laurie.

Alors que la nuit atteint son paroxysme d'horreur, Laurie Strode se retrouve une fois de plus face à l'incarnation du mal pur. Piégée dans les murs de l'hôpital, elle doit rassembler toutes ses forces et son courage pour affronter Michael Myers et se battre pour sa vie. Le sort de Laurie et du personnel hospitalier restant est en suspens alors que le tueur implacable se rapproche.

Jamie Lee Curtis
as Laurie Strode
Donald Pleasence
as Dr. Sam Loomis
Charles Cyphers
as Sheriff Leigh Brackett
Jeffrey Kramer
as Graham
Lance Guest
as Jimmy Lloyd
Pamela Susan Shoop
as Karen
Hunter von Leer
as Deputy Gary Hunt
Dick Warlock
as Michael Myers / Patrolman #3